帕唑帕尼200mg丨Votrient

市场价:¥1900.00

商城价:¥1200.00

  • 品牌商: Novartis
  • 累计销量: 3904件
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生产企业:瑞士Novartis Healthcare Pvt.Ltd

规格:400mg×30片/盒

商标:Votrient

通用名(中文商标):帕唑帕尼(维全特)

有效期:24个月

贮藏:25℃—30℃以下


适应症

一、晚期肾细胞癌;

二、软组织肉瘤(STS);

三、上皮性卵巢癌;

四、非小细胞肺癌(NSCLC)。


用法用量

一、800 mg(400mg×2片)口服,每天1次不和食物一起服药,至少在进餐前1小时或后2小时;

二、基线中度肝损伤, 口服200 mg每天1次;

三、严重肝损伤患者不建议使用。

四、每日服用剂量不应超过800mg

五、不要压碎片由于潜在增加吸收速率可能影响全身暴露。

六、如丢失一次剂量,如小于12小时不应服用直至下次给药。


剂量调整

一、初始剂量鉴定应是400 mg,和另外剂量减低或增加应是200 mg每步根据个体耐受性。帕唑帕尼(维全特)剂量不应超过800 mg。

二、肝损伤:有中度肝损伤患者中帕唑帕尼(维全特)的剂量应减低至200 mg/day。没有严重肝损伤患者的资料;所以,建议这些患者不使用帕唑帕尼(维全特)。

三、同时强CYP3A4抑制剂:同时使用强CYP3A4抑制剂(如,酮康唑、利托那韦、克拉霉素)可能增加帕唑帕尼浓度和应避免。如有正当理由同时给予强CYP3A4抑制剂,建议减低帕唑帕尼(维全特)剂量至400 mg。如治疗期间发生不良效应可能需要进一步减低。预测剂量是调整帕唑帕尼AUC至无抑制剂观察到的范围。然而患者接受强CYP3A4抑制剂中剂量调整无临床资料。

四、同时强CYP3A4诱导剂:同时使用强CYP3A4诱导剂(如,利福平[rifampin])可能减低帕唑帕尼浓度和应避免。在不可避免慢性使用强CYP3A4诱导剂患者中不应使用帕唑帕尼(维全特)。


警告和注意事项

一、观察到增加血清转氨酶水平和胆红素。曾发生严重致死性肝毒性,因此帕唑帕尼(维全特)开始治疗前和治疗期间定期测定肝化学 。转氨酶升高发生在疗程早期(任何级别的所有转氨酶升高的92.5%发生在头18周)。跨越所有用帕唑帕尼(维全特)单药治疗,138/977例(14%)中报道ALT >3 × 正常上限(ULN)和40/977例(4%)接受帕唑帕尼(维全特)患者报道ALT >8 × ULN。ALT >3 × ULN和胆红素 >2 × ULN同时升高,不管在13/977例(1%)患者中检测到碱性磷酸酶水平。4/13例患者对这些升高无其它解释。2/977例(0.2%)患者死于疾病进展和肝衰竭。

(1)开始用帕唑帕尼(维全特)治疗前监测血清肝试验和至少每4周1次共至少治疗的头4个月或当临床指示。这个时间阶段后然后继续定期监测。

(2)患者有孤立ALT升高至3 × ULN和8 × ULN间可以继续用帕唑帕尼(维全特)T与每周监测肝功能直至ALT回到1级或基线。

(3)有孤立ALT升高>8 × ULN患者应中断VOTRIENT直至返回至1级或基线。如潜在获益被认为大于对肝毒性风险,再次开始用VOTRIENT治疗,那么在减低剂量不超过400 mg每天1次再次引入VOTRIENT并每周1次测定血清肝检验共8周。再次引入VOTRIENT后,如再次发生ALT升高 >3 × ULN ,那么应永久停止帕唑帕尼(维全特)。

(4)如发生ALT升高 >3 × ULN同时有胆红素升高 >2 × ULN,帕唑帕尼(维全特)应被永久停止。患者应被监查直至解决。VOTRIENT是一种UGT1A1抑制剂。有Gilbert氏综合征患者可能发生轻度,间接(非结合)高胆红素血症。只有患者轻度间接高胆红素血症,也称为Gilbert氏综合征,和ALT >3 × ULN升高应按照对孤立ALT升高建议纲要处理。

二、曾观察到QT间隔延长和尖端扭转型室速(torsades de pointes)。较高危发生QT间隔延长患者慎用。 应考虑监查心电图和电解质。

在帕唑帕尼(维全特)的临床RCC研究中,在11/558例(<2%)患者常规心电图监测鉴定qt延长(≥500>在随机化临床试验中,3/290例患者接受帕唑帕尼(维全特)有基线后值500至549 msec间。145例患者接受安慰剂没有1例基线后QTc值≥500 msec.在有QT间期延长史患者,服用抗心律不齐药或其它可能延长QT间期药物患者,和有相关联预先存在心脏病患者应慎用帕唑帕尼(维全特)。当使用帕唑帕尼(维全特),应进行基线和定期监查心电图和维持电解质(如,钙,镁,钾)正常范围内。

三、曾报道致死性出血事件。尚未在既往6个月内有咯血、脑、或有临床意义胃肠道出血史的患者研究帕唑帕尼(维全特)而不应在这些患者中使用。

在帕唑帕尼(维全特)的临床RCC研究中,曾报道出血事件[所有级别(16%)和3至5级(2%)]。5/586例(0.9%)发生致命性出血。在过去6个月中未曾在咯血, 大脑,或临床有意义胃肠道出血史患者中研究帕唑帕尼(维全特)和在那些患者中不应使用。

四、曾观察到动脉血栓形成事件和可能致死。对这些事件风险增加患者中慎用。

在帕唑帕尼(维全特)的临床RCC研究中,观察到心肌梗死、心绞痛、缺血性中风、和短暂缺血发作[所有级别(3%)和3至5级(2%)]。曾观察到2/586例(0.3%)致死事件。在随机化研究中,观察到用帕唑帕尼(维全特)与安慰剂比较这些事件更频。对这些事件风险增加患者或有这些事件史患者应慎用帕唑帕尼(维全特)。尚未曾研究帕唑帕尼(维全特)在既往6个月内曾有1事件患者和在那些患者中不应使用。

五、曾发生胃肠道穿孔或瘘管。曾发生致死性穿孔事件。胃肠道穿孔或瘘管风险增加患者中慎用。

在帕唑帕尼(维全特)的临床RCC研究中,5例患者(0.9%)中曾报道胃肠道穿孔或瘘管。在2/586例(0.3%)中曾发生致死性穿孔事件。监查胃肠道穿孔或瘘管的症状.

六、曾观察到高血压。开始用帕唑帕尼(维全特)应充分控制血压。需要时监查和治疗高血压。

在47%有RCC用帕唑帕尼(维全特)治疗患者观察到高血压(收缩压≥150或舒张压≥100 mm Hg)。疗程早期发生高血压(88%发生在头18周)。在不管抗高血压治疗持续高血压情况中,帕唑帕尼(维全特)的剂量可减低。如不管抗高血压治疗和减低帕唑帕尼(维全特)剂量高血压严重和持续应停止帕唑帕尼(维全特)。

七、在进行手术患者中建议中断帕唑帕尼(维全特)治疗。

未进行帕唑帕尼(维全特)对伤口愈合影响的正规研究。因为血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂例如帕唑帕尼 可能损害伤口愈合,在计划的手术前应停用帕唑帕尼(维全特)治疗至少7天。手术应根据临床适当伤口愈合判断后决定恢复帕唑帕尼(维全特)。有伤口裂开的患者应停用帕唑帕尼(维全特)。

八、可能发生甲状腺机能减退,服用帕唑帕尼(维全特)建议监查甲状腺功能。

在帕唑帕尼(维全特)的临床RCC研究中,在26/586例(4%)报道甲状腺机能减退为不良反应。建议主动监测甲状腺功能试验。

九、蛋白尿:监查尿蛋白。对4级蛋白尿中断帕唑帕尼(维全特)药物。

在用帕唑帕尼(维全特)临床RCC研究中,曾报道在44/586例(8%)蛋白尿[3级,5/586例(1%)和4级,1%)];

十、当妊娠妇女给予帕唑帕尼(维全特)可能危害胎儿。怀孕潜能妇女应忠告对胎儿的潜在危害和服用是避免受孕。

(1)当给予妊娠妇女帕唑帕尼(维全特)可能引起胎儿危害。根据其作用机制,预期帕唑帕尼(维全特)导致不良生殖效应。在大鼠和兔临床前研究中,帕唑帕尼是致畸形、胚胎毒性、胎儿毒性、和致流产剂。

(2)在妊娠妇女中无帕唑帕尼(维全特)的适当和对照良好研究。如妊娠期间使用此药,或如当服用此药时成为妊娠,应告知患者对胎儿潜在风险。

(3)建议有生育潜力妇女当服用帕唑帕尼(维全特)时应避免成为妊娠。


不良反应

最常见不良反应(≥20%)是腹泻、高血压、毛发颜色变化(脱色素)、恶心、厌食、和呕吐。

一、临床试验经验

因为临床试验进行在广泛不同条件下,某药临床试验中观察到的不良反应率不能与另一药物临床试验发生率直接比较而且可能不反应实践中观察到的发生率。

(1)用帕唑帕尼(维全特)潜在严重不良反应包括肝毒性、QT延长和尖端扭转型室速(torsades de pointes)、出血事件、动脉血栓栓塞事件、和胃肠道穿孔和瘘管。

(2)在977例患者包括单药治疗研究中586例RCC患者中曾评价帕唑帕尼(维全特)的安全性。治疗的中位时间为7.4个月(范围0.1至27.6),在586例患者中最常见不良反应(20%)是腹泻、高血压、头发色变化(色素脱失)、恶心、食欲不振和呕吐。

(3)下面数据反映290例参加一项随机化、双盲、安慰剂-对照研究RCC患者帕唑帕尼(维全特)的安全性图形。治疗中位时间接受帕唑帕尼(维全特)患者为7.4个月(范围0至23)而安慰剂组为3.8个月(范围0至22)。42% VOTRIENT患者需要中断给药。36%帕唑帕尼(维全特)患者减低剂量。

(4)观察到用帕唑帕尼(维全特)治疗患者比安慰剂更常见的其它不良反应和发生率<10%(任何级别)为脱发(8%相比<1%)、胸痛(5%相比1%)、味觉障碍(味觉改变)(8%相比<1%)、消化不良(5%相比<1%)、面部水肿(1%相比0%)、掌足紅腫疼痛(手足综合征)(6%相比<1%)、蛋白尿(9%相比0%)、皮疹(8%相比3%)。皮肤失色素(3%相比0%)、和体重减轻(9%相比3%)。

二、腹泻

(1)频繁发生腹泻而严重程度主要为轻至中度。应该告知患者如何处理轻度腹泻并且通知他们的医疗保健提供者,如果出现中度至严重腹泻因此可实施适当处理,以尽量减少其影响。

(2)蛋白尿:在用帕唑帕尼(维全特)对照临床研究中,在27例(9%)用帕唑帕尼(维全特)治疗患者中曾报道蛋白尿为不良反应。 在2例患者中蛋白尿导致用帕唑帕尼(维全特)治疗的停止。

(3)脂肪酶升高:在一项单组临床研究中,观察到48/181例(27%)患者脂肪酶值增高。10例(4%)患者脂肪酶升高 作为一种不良反应报道和6例患者为3级和1例患者为4级。在帕唑帕尼(维全特)的RCC临床研究中,观察到4/586例(<1%)患者临床胰腺炎。

三、肝毒性

用帕唑帕尼(维全特)为治疗RC对照临床研究C中,ALT >3 × ULN帕唑帕尼(维全特)和安慰剂组分别报道18%和3%。接受帕唑帕尼(维全特)患者中报道4%ALT >10 × ULN和接受安慰剂患者<1%。用VOTRIENT患者5/290例(2%)和2/145例(1%)用安慰剂中发生ALT >3 × ULN和胆红素>2 × ULN同时升高,没有发生显著碱性磷酸酶 >3 × ULN。

四、出血事件

在用帕唑帕尼(维全特)对照临床研究中,37/290例(13%)用帕唑帕尼(维全特)治疗患者和7/145例(5%)安慰剂患者经受至少1次出血事件。用帕唑帕尼(维全特)治疗患者中最常见出血事件为血尿(4%)、鼻衄(2%)、咯血(2%)、和直肠出血(1%)。用帕唑帕尼(维全特)治疗患者9/37例有出血事件经受严重事件包括肺、胃肠道、和生殖泌尿系统出血。用帕唑帕尼(维全特)治疗患者4/290例(1%)死于出血相比安慰剂患者无(0/145)(0%)。在RCC(N = 586)总安全性人群中用帕唑帕尼(维全特)治疗2/586例(<1%)患者观察到脑/颅内出血。

五、高血压

用帕唑帕尼(维全特)为治疗RC对照临床研究C中,115/290例(40%)接受帕唑帕尼(维全特)患者相比15/145例(10%)安慰剂患者经受高血压。13/290(4%)接受帕唑帕尼(维全特)患者报道3级高血压相比安慰剂患者为1/145例(<1%)。大多数高血压病例是用抗高血压药物或减低剂量可处理的,2/290例(<1%)患者因为高血压。对RCC(N = 586)的总体安全性人群中,1例患者用帕唑帕尼(维全特)有高血压危象。

六、QT延长和尖端扭转型室速

在用帕唑帕尼(维全特)对照临床研究中,3/290例(1%)用帕唑帕尼(维全特)治疗患者中用常规心电图监查鉴定QT延长(500 msec)与之比较安慰剂患者没有。在RCC研究中2/586例(<1%)用帕唑帕尼(维全特)治疗患者报道尖端扭转型室速。

七、动脉血栓栓塞事件

在用帕唑帕尼(维全特)对照临床研究中,动脉血栓栓塞事件例如心肌梗死/缺血的发生率[5/290 (2%)],脑血管意外[1/290例(<1%)],和用帕唑帕尼(维全特)治疗患者短暂性脑缺血发作[4/290例(1%)]相比安慰剂组(0/145对各事件)较高。

八、甲状腺机能减退

在用帕唑帕尼(维全特)对照临床研究中,在基线时促甲状腺激素(TSH)正常范围内,而在任何基线后随访时,帕唑帕尼(维全特)组相比安慰剂组有更多患者偏离高于正常范围(分别27%相比5%)。报道19例(7%)用帕唑帕尼(维全特)治疗患者甲状腺机能减退为不良反应,而安慰剂组患者没有(0%)。


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